膽道閉鎖：病因、病理及相關(guān)學(xué)說(shuō)

概述

膽道閉鎖是一種新生兒期嚴(yán)重的肝膽疾病，其具體病因尚未明確。早期研究認(rèn)為該病與胚胎期膽管發(fā)育異常有關(guān)，但近年來(lái)更多的證據(jù)支持其為后天形成的疾病。部分患兒出生時(shí)大便正常，數(shù)周后才出現(xiàn)灰白色大便和黃疸，提示膽道梗阻可能在出生后發(fā)生。

病理特征

病理檢查顯示，膽道閉鎖患兒的肝臟組織存在炎癥性變化，肝門(mén)及膽管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，伴隨肝小葉微小膿灶或局限性壞死。閉塞的膽管處形成肉芽組織。研究表明，膽道閉鎖與嬰兒肝炎的病理變化相似，僅表現(xiàn)程度不同。

可能的病因和學(xué)說(shuō)

1. 病毒感染學(xué)說(shuō)

研究表明，病毒感染可能是膽道閉鎖的主要誘因。常見(jiàn)的相關(guān)病毒包括巨細(xì)胞病毒（CMV）、輪狀病毒（RRV）、呼腸孤病毒III型和人乳頭瘤病毒（HPV）。

2. 免疫損傷學(xué)說(shuō)

1993年，Schreiber提出“多重打擊”假說(shuō)，認(rèn)為病毒或毒素侵入膽管上皮后引發(fā)自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致膽管纖維化。先天性免疫缺陷可能使患兒對(duì)未知病原體更易感，從而激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致膽道閉鎖的發(fā)生和進(jìn)展。

3. 移植物抗宿主損傷學(xué)說(shuō)

母體微嵌合體可能引發(fā)移植物抗宿主病（GVHD）樣反應(yīng)，參與膽道閉鎖的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，膽道閉鎖患兒肝臟中存在母體微嵌合體，并與免疫損傷相關(guān)聯(lián)。

4. 遺傳病因?qū)W說(shuō)

盡管膽道閉鎖通常被認(rèn)為不是遺傳性疾病，但家族性病例的報(bào)道支持其可能與遺傳易感基因相關(guān)。這些基因包括DLK1、CTGF、ICAM-1、INV、CFC1、Jagged1和MIF等。

5. 發(fā)育不良學(xué)說(shuō)

胚胎型膽道閉鎖可能在出生前就已發(fā)生膽道系統(tǒng)異常。研究顯示，膽管板重塑失敗可能是導(dǎo)致膽道閉鎖的重要原因。膽管板的重塑過(guò)程受細(xì)胞凋亡和增生的調(diào)節(jié)，任何紊亂可能導(dǎo)致膽管閉鎖。

研究進(jìn)展

近期研究表明，肝內(nèi)和肝外膽道的發(fā)育來(lái)源不同，這解釋了部分膽道閉鎖病例中膽囊以下管道通暢，而肝膽管以上管腔纖維化的現(xiàn)象。產(chǎn)前超聲和消化酶研究也為膽道閉鎖的胚胎發(fā)育異常提供了證據(jù)。

總結(jié)

膽道閉鎖是一種復(fù)雜的疾病，其病因可能涉及病毒感染、免疫損傷、遺傳易感性和胚胎發(fā)育異常等多種因素。進(jìn)一步研究將有助于揭示其病因并改善治療策略。

引用

• 中國(guó)知網(wǎng)：《膽道閉鎖的病因及發(fā)病機(jī)制》https://www.cnki.net
• 丁香園：《膽道閉鎖的最新研究進(jìn)展》https://www.dxy.cn